文章来源：CACLP体外诊断资讯
在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40 岁的男性。指南建议高危人群至少每隔6个月进行一次检查。
早期发现肝癌，一靠基于影像学的肝癌诊断技术，二靠基于血清学检测的早期肝癌筛查措施。
1) 《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》中建议特别是对于血清AFP阴性人群，可用血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）和异常凝血酶原（PIVKA II）作为肝癌早期诊断标志物。（A类推荐）
2) 日本JSH为日本肝病协会推荐HCC早期筛查流程（A类推荐）：
AFP、AFP-L3和PIVKA-II/DCP是目前诊断肝细胞癌最常用的血清学指标，被称为“肝癌三联检”。国内外大量研究证实，肝癌三项联合检测能将肝癌的检出率提高到86%-94%。
“肝癌三联检”详解
01
甲胎蛋白（AFP）
血清 AFP 是当前诊断肝癌和疗效监测时常用且重要的指标，血清AFP≥400μg/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。
但约30%～40%的确诊肝癌患者AFP没有明显升高，早期肝癌AFP的敏感性只有30%-40%，而约20-50%的肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中，也有部分患者会出现AFP升高。
因此，AFP在肝癌的筛查中具有灵敏度和特异度低的问题，需要新的血清学指标补充AFP的不足。
02
甲胎蛋白异质体-L3（AFP-L3）
临床检测的AFP实际上是总AFP蛋白，包括了AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。其中AFP-L1主要出现在良性的肝脏疾病中（如慢性肝炎和肝硬化），构成非恶性肝病中总AFP的主要部分；
AFP-L2多数由卵黄囊肿瘤产生，在孕妇的血清中也能被检测到；
而AFP-L3只能由癌变的肝细胞产生，对肝癌具有极高的特异性，特异度高于AFP，被称为新一代肝癌标志物。
03
异常凝血酶原（PIVKA-II/DCP）
研究表明肝癌患者体内的异常凝血酶原会特异性升高，明显高于健康人群和肝炎、肝硬化人群，可作为肝癌早期诊断的重要指标。
在肝细胞癌患者中，血清PIVKA-II/DCP水平与肝细胞癌肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关，可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。PIVKA-II/DCP诊断肝细胞癌的灵敏度为66%，特异度为89%。
AFP、AFP-L3和PIVKA-II/DCP具有优势互补性，并联检测可有效避免一些低浓度或阴性AFP肝癌患者的漏诊，改善良恶性肝病的鉴别能力。三者联合检测在肝细胞癌诊断方面，比目前大多数传统的组合方法更优胜、更准确，适合临床广泛开展。
哪些人需要进行肝癌早筛？
我国肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄大于40 岁的男性风险更大。
在高危人群中科学地开展AFP、AFP-L3和PIVKA-II/DCP联合检测，能大力提升肝癌诊断效能，改善患者生存质量，并延长患者总生存期。
来源： 诊断科学
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